Cell:抓住癌症“代谢弱点”!实时代谢追踪+无脂

平日,癌细胞非常依靠分化脂肪来促进自身生长和扩散。最新一项研究发现,或许经由外科手术“ iKnife”抓住癌细胞的这一弱点,进而采用新药和饮食掌握的组合,来实现肿瘤诊断治疗新模式。

这项研究由iKnife智妙手术刀发现人、伦敦帝国理工学院的 Zoltan Takats团队与 George Poulogiannis团队合作,相关研究成效揭晓在《Cell》杂志上。

https://doi.org/10.1016/j.cell.2020.05.053

5年前,Zolta Takats传授发现了智妙手术刀iKnife,它可以哄骗电荷燃烧癌变组织,从组织燃烧披发的气体中提守信息,反馈给外科大夫,匡助大夫精确切除癌变组织,削减对癌周健康组织的毁伤,降低了术后肿瘤再生的风险。将iKnife与快速蒸发电离质谱(REIMS)联用,可以对组织灼烧过程中发生的气溶胶进行瞬时化学阐明。

具体来说,在最新的研究中,科学家经由iKnife研究了实验室中的癌细胞和患者源性肿瘤,以寻找“代谢指纹”,随后发现一种叫做PI3K的分子,它对癌细胞的生长和存活至关主要,在触发花生四烯酸(一种枢纽的omega-6脂肪)的释放中起着枢纽感化。

研究人员发现,PI3K的突变形式(PIK3CA)驱动多个旌旗通路,此中涉及另一环节分子cPLA2的激活,该分子释放花生四烯酸,反过来又助长了癌症不受掌握的增进和扩散。

研究小组随后在小鼠研究中表明,一种名为cPLA2按捺剂的新型药物(临床试验顶用于治疗各类炎性疾病)能够用于治疗依靠脂肪的癌症。然则这些药物只有连系饮食改变以限制脂肪摄入才有效。

因为,当用按捺cPLA2的药物治疗小鼠并同时喂食基于植物的无脂肪饮食时,带有突变PI3K的肿瘤截止生长和扩散。可是,当给小鼠喂食富含omega-6脂肪酸的“西方”饮食时,cPLA2按捺剂无效。

研究人员由此得出结论,靶向cPLA2仅在没有饮食起原的花生四烯酸或其他脂肪来助长癌症时才有效。换句话说,要使这些药物有效,就必需采用无脂植物饮食。

当然,他们也强调,这些发现仅适用于这些实验性cPLA2按捺剂的使用,并不是说脂肪的存在会干扰任何现有的抗癌药物,也不是说饮食中的脂肪限制会阻止肿瘤的生长。

“很长一段时间以来,我们就知道癌症具有遗传弱点,能够过程治疗来解决,然则我们的研究表明,癌症也轻易泛起特定的代谢弱点。”George Poulogiannis博士默示,“我们发现肿瘤平常严重依靠特定的脂肪及其产品来促进其生长和扩散,而阻止它们处理这些脂肪的能力可能是一种有效的治疗方式。”

伦敦癌症研究所所长Paul Workman传授说道:“这是一项令人兴奋且主要的研究,它表明或许经由查看所谓的代谢指纹图谱来认识和治疗癌症。新发现确定了癌细胞特定的代谢弱点,该弱点可经由立异药与无脂肪饮食连系使用;更普遍地讲,该研究开拓了一种全新的治疗癌症的方式,该方式针对的是肿瘤代谢与代谢之间的差别组织。”

总结来说,这项研究表明,阻止一种特定的癌症亚型释放一种称为花生四烯酸的关头omega-6脂肪可能是一种有效的治疗方式,但前提是饮食中这种脂肪的起原也应被剔除。别的,阐发癌症的代谢指纹是懂得、诊断和治疗该疾病的关头东西。未来,或许或许在患者使用iKnife手术台上时剖析癌症的代谢指纹,以及使其与药物和饮食疗法相连系。

原始出处:

Nikos Koundouros, Evdoxia Karali, Aurelien Tripp, et.al. Metabolic Fingerprinting Links Oncogenic PIK3CA with Enhanced Arachidonic Acid-Derived Eicosanoids. Cell June 18, 2020

上一篇:MedRxiv: 新冠肺炎辅助诊断人工智能模型成功建立
下一篇:MIT发布亚洲AI医疗发展情况分析报告

网友回应